阿尔茨海默病药物Leqembi有望获美国FDA完全批准-焦点观察

“每个人都在努力解决的问题是临床意义是什么，这是一个绝对小的增量，但这必须放在疾病的早期阶段。”

如无意外，Leqembi将成为20年来首款获得FDA完全批准的阿尔茨海默病新药。

在万众瞩目中，由日本卫材药业（Eisai）和美国渤健公司（Biogen）联合开发的阿尔茨海默病新药Leqembi（Lecanemab），距离在美国获得完全批准或许只剩时间问题。

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当地时间6月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）外周和中枢神经系统药物咨询委员会（以下简称“FDA咨询委员会”）以6-0投票赞成完全批准Leqembi的决定。FDA的最终决定预计将在7月6日或之前公布。如无意外，Leqembi将成为20年来首款获得FDA完全批准的阿尔茨海默病新药。

2023年1月，Leqembi获得美国FDA加速批准上市，定价为2.65万美元/年。（详见澎湃科技报道：《追问｜被寄予厚望的阿尔茨海默症新药，离“治愈”还有多远》）而完全批准也意味着，在轻度认知功能障碍或疾病轻度痴呆阶段并证实存在β淀粉样蛋白病理学的患者，使用该药治疗可以由美国医疗保险支付。

此前，上述两家公司更早上市的另一款阿尔茨海默病药物Aduhelm，就因疗效问题被限制医保覆盖范围，严格限制为仅用于参与临床试验的患者。2022年4月，美国医疗保险和医疗补贴服务中心（CMS）做出的这一决定，很大程度影响了常规临床实践中Aduhelm的处方和使用量。获得加速批准的Leqembi，目前同样受此限制。

在一项名为CLARITY AD的关键安慰剂对照试验中，Leqembi 证明了积极的疗效。与安慰剂相比，使用Leqembi治疗18个月后，患者的认知和功能下降的速度减慢了27%。据行业媒体Endpoints报道，多伦多记忆项目（Toronto Memory Program）的医学主任Sharon Cohen博士作为这项研究的参与者之一，在会议中代表卫材公司演讲。她表示，文献和阿尔茨海默病专家均赞同，疾病减缓20-30%在临床上是有意义的。

参与投票的专家顾问均肯定了Leqembi积极的临床获益情况。来自哈佛医学院梅里特·库德科维奇（Merit Cudkowicz）表示，Leqembi临床益处的证据是明确的，她对于该药很早就看到疗效而且疗效随着时间推移而增加感到印象深刻，“对于这类没有太多治疗选择的疾病，这些都是有意义的变化。”

另一位委员会成员、西北大学范伯格医学院神经病学教授谭雅·西穆尼（Tanya Simuni）表示，“每个人都在努力解决的问题是临床意义是什么，这是一个绝对小的增量，但这必须放在疾病的早期阶段。”

库德科维奇还询问美国FDA，可以收集哪些数据来告知Leqembi使用的不确定性。对此，美国FDA神经科学办公室代理主任特雷莎·布拉奇奥（Teresa Buracchio）指出，根据Leqembi加速批准下的某些安全监测措施，卫材需要提交快速报告并收集更多不良事件数据。随着更多的登记，FDA可能会更新药物说明书。

在本次讨论会召开前，FDA咨询委员会曾发布一份简报文件，暗示支持全面批准。文件援引了Leqembi在名为Study 301的关键临床验证性试验中展示的治疗效果，“得到了预先指定的感兴趣亚组的主要和次要终点的一致有利结果的支持。”

而在安全性方面，文件指出了淀粉样蛋白相关影像学异常、脑出血和输液相关反应的风险，但审查人员认为，“风险可以在处方信息中进行描述，并且似乎不会排除对 Lecanemab 的完全批准。”

在会议召开前，委员会成员、医学博士戴维·韦斯曼（David Weisman）因利益冲突回避而退出。他曾签署阿尔茨海默病协会的公开信，支持Leqembi完全批准，并要求CMS重新审视医保覆盖政策。这封信也被提交给会议审查。

不过，一些美国民主党议员站在反对阵营。当地时间6月7日，美国参议院卫生委员会负责人、参议员伯尼·桑德斯（Bernie Sanders）致信美国卫生部长，要求他“充分利用”自身权力，确保医疗保险不支付Leqembi的高额定价。

他认为2.65万美元/年这个价格不合理，建议拜登政府通过打破专利、或创造一个以较低价格支付药费的示范项目，“阿尔茨海默病是一种可怕的疾病。 我们必须尽一切可能为数以百万计的患者找到治愈方法。但我们不能允许制药公司在此过程中让医疗保险和我们的联邦政府破产。”

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